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年齡大「三高」一定要這種茶,降血脂,降血糖,抗腫瘤 觀看數:279 人
絞股藍作為傳統中藥在我國有悠久的藥用歷史。絞股藍具有神經保護、抗缺血再灌注損傷、抗腫瘤、免疫調節、降血糖、調脂等廣泛藥理活性。早期對絞股藍藥理作用的研究多集中於其皂苷類成分,而近年越來越多的研究開始關注其多糖、黃酮類成分的藥理活性,絞股藍藥理活性成分的研究也從早期的粗提物、同類成分混合物逐漸深入為單體化合物。本文主要就近年來報道的絞股藍皂苷、多糖、黃酮類成分及分離的單體化合物在中樞神經系統疾病、缺血再灌注損傷、免疫調節、腫瘤等疾病
絞股藍[Gynostemmapentaphyllum(Thunb.)Makino],又名天堂草、七葉膽、五葉參和七葉參等,是葫蘆科絞股藍屬的多年生攀援草本植物,主要分布於中國、日本、朝鮮和東南亞等地區。絞股藍最初記載於春秋戰國時期,作為飢荒時充飢的野菜食用並於明永樂六年收錄於朱棣所著《救荒本草》一書中,後逐漸開發為藥用。
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絞股藍中豐富的化學成分被報道具有廣泛的藥理作用。早期的藥理研究多集中在其皂苷類成分,然而近年來針對絞股藍其他成分包括多糖及黃酮類成分的藥理活性研究也成為了研究熱點。新發現的絞股藍有效成分的藥理活性包括神經保護、抗缺血再灌注損傷、抗氧化、抗腫瘤、免疫調節、降血糖、調脂等作用。
對中樞神經系統的作用
1抗阿爾茨海默病(Alziheimer’sdisease,AD)AD的關鍵致病機制假說之一是β-澱粉樣蛋白(Aβ)的級聯反應,體內外研究均證實Aβ具有廣泛的神經毒性作用,而對抗Aβ的神經毒性和清除Aβ毒性肽則被認為是預防和治療AD的重要策略之一
分具有抗Aβ神經毒性作用。AD模型小鼠連續3個月給予絞股藍皂苷(250mg·kg-1,ig)後,AD模型小鼠腦皮質脂質過氧化、Aβ和過度磷酸化Tau蛋白水平均明顯減少,其認知能力顯著提高。
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此外,研究表明絞股藍多糖GPP1也可以減輕Aβ誘導的細胞毒性,其機制可能與抑制氧化應激和線粒體凋亡有關。
除了Aβ級聯反應的假說外,AD的發病機制還包括膽鹼能缺損假說、Tau蛋白過度磷酸化假說、炎症假說和氧化應激假說等,這些發病機制相互交錯,沒有任何一條途徑是引起AD的獨立因素。目前,絞股藍在抗AD方面的研究主要針對Aβ假說,而對其他AD發病機制的作用還有待更深入探索。
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2抗血管性痴呆(vasculardementia,VaD)VaD是指由出血性,缺血性,急、慢性缺血缺氧性腦血管疾病引起的以認知功能障礙為主要表現的慢性漸進性智能障礙綜合征。
研究表明,分別於術前3d和術後24h、72h的早晨給予絞股藍總苷(100、200和400mg·kg-1,ip)可減輕反復夾阻兩側頸總動脈(BCCAO)所致小鼠海馬CA1錐體神經元損傷,並改善BCCAO小鼠的學習記憶能力,提示其具有潛在的抗VaD藥理活性,其作用機制可能與上調海馬CA1錐體神經元pCREBmRNA的表達有關[18]。
3、抗帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)PD是一種以黑質紋狀體通路的退變為主要特徵的神經系統疾病。絞股藍皂苷與絞股藍多糖在PD的預防與治療上有一定潛能。
絞股藍總皂苷(25mg·kg-1,ig)連續給藥22d可以改善PD模型大鼠因長期服用左旋多巴後出現的異動症(LID),這種改善作用可能是通過調節FosB的表達和ERK1/2的磷酸化來實現的[20]。
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絞股藍
絞股藍多糖則在體外實驗中顯示出對抗PD的潛能:絞股藍多糖粗提物預處理對1-甲基-4-苯基-吡啶離子(MPP+)刺激的PC12細胞具有神經保護作用,其機制可能是通過抑制Bax/Bcl-2的比率和細胞色素C的釋放、清除聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)、削弱caspase-3和caspase-9的激活,減輕MPP+所致細胞凋亡。然而,絞股藍多糖在PD動物模型中的藥效有待進一步驗證。
4抗焦慮作用
絞股藍總皂苷被報道可作為植物激素應用於慢性應激所致焦慮症。新近的研究提示,絞股藍總皂苷(100、200mg·kg-1,ig)連續給藥10d可以恢復由慢性足底電擊應激導致的小鼠大腦內DA和5-羥色胺水平降低情況,並且可調節c-Fos蛋白的表達水平和腎上腺皮質的水平,從而改善小鼠的焦慮症狀。
絞股藍茶
5鎮靜催眠作用
絞股藍總皂苷具有鎮靜催眠的作用。連續7d給予絞股藍總皂苷(100、200mg·kg-1,ig)可顯著降低大鼠下丘腦內DA、去甲腎上腺素(NE)含量並升高白細胞介素-1β含量,對戊巴比妥有協同作用,顯著延長閾上劑量戊巴比妥致小鼠的睡眠時間[25]。
抗缺血再灌注損傷作用
缺血再灌注損傷是指組織或器官在缺血後恢復血流供應導致組織損傷的現象。絞股藍中皂苷及黃酮類成分可以改善大腦、腎髒、肝髒和心髒的缺血再灌注損傷。
絞股藍皂苷被證實可以改善大腦缺血再灌注損傷。大腦中動脈閉塞(MCAO)大鼠術後連續10d給予絞股藍總皂苷(400mg·kg-1,ig)後,大鼠腦室下區(SVZ)的神經發育得以增強[27];絞股藍總皂苷(200mg·kg-1,ip)術後7d連續給藥可以改善MCAO大鼠的神經功能,減少腦梗死面積和腦組織水腫,並且抑制絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶ROCK-1和ROCK-2的表達[28]。絞股藍皂苷在外周組織器官的缺血再灌注損傷中發揮類似的改善作用。腎髒缺血再灌注模型小鼠提前1h進行絞股藍總皂苷(50mg·kg-1,iv)預給藥可改善腎髒的缺血再灌注損傷[29];肝髒缺血再灌注模型小鼠提前30min進行絞股藍總皂苷(50mg·kg-1,ig)預給藥可能通過抗氧化作用和抗細胞凋亡作用減輕肝髒缺血再灌注損傷[30]。絞股藍總皂苷還能夠改善大鼠心肌缺血再灌注導致的心肌結構和功能損傷。心肌缺血再灌注模型大鼠提前1h進行絞股藍總皂苷(200mg·kg-1,ig)預給藥可保護大鼠線粒體功能,減輕大鼠體內氧化應激反應並減少心肌細胞凋亡和內質網應激[31,32],其抗凋亡作用和抗內質網應激作用的機制與其抑制CHOP信號通路和激活PI3K/AKT信號通路相關[32],此外絞股藍總皂苷對心肌缺血再灌注損傷的改善作用還與其抑制MAPK通路所介導的NF-κB亞基p65的激活有關。
心肌細胞低氧-復氧是心肌缺血再灌注損傷的主要病理基礎。研究發現,絞股藍總黃酮可抑制低氧-復氧損傷時心肌細胞Ca2+超載及一氧化氮合成酶一氧化氮(NOS-NO)系統的激活。
總之,越來越多的臨床前研究證實了絞股藍皂苷、黃酮類成分在多種組織缺血再灌注損傷中的作用,提示這兩類成分具有較好的研究前景,通過進一步探索,有望更好地挖掘絞股藍的藥用價值。
抗腫瘤作用
近年研究發現,絞股藍中的主要成分絞股藍皂苷、多糖和黃酮類化合物均具有一定的抗腫瘤作用。
絞股藍總皂苷(500、750mg·kg-1,ig)連續給藥4周後,在小鼠結腸癌模型中表現出了顯著療效,並且在與5-氟尿嘧啶協同化療時表現出更顯著的抗癌作用[35];絞股藍總皂苷在體外顯著抑制人腎上腺皮質癌細胞(ACCSW-13)的增殖,其作用機制可能與上調caspase-8mRNA的表達相關[36]。此外,絞股藍總皂苷在人急性白血病細胞(HL-60)中可以改變細胞形態,降低細胞活性,誘導G0/G1期細胞停滯,使DNA破碎,並促使HL-60細胞凋亡。
胞增殖也有明顯的抑制作用:新型絞股藍皂苷Jh1可通過線粒體介導的途徑誘導肺癌細胞的死亡[38];絞股藍皂苷-L可以通過ROS-ER-Ca2+信號通路介導的溶酶體相關的細胞凋亡,進而抑制食道癌細胞增殖[39];絞股藍皂苷H(GH)對人類前列腺癌細胞具有毒性作用,GH可誘導前列腺細胞凋亡,從而抑制其生長,在治療前列腺癌上有潛在療效[40]。
連續10d給予絞股藍多糖CGPP(50、200mg·kg-1,ig)(甘露糖︰葡萄糖︰阿拉伯糖︰鼠李糖︰半乳糖︰葡萄糖醛酸=2.0︰2.2︰1.3︰2.2︰1.2︰2.5)的肝癌腫瘤鼠體內炎症相關因子的表達水平明顯提升,提示CGPP可能通過增強體內免疫應答來發揮抗癌作用[41]。絞股藍酸性多糖GP-B1和GP-C1在體內外都對黑色素瘤細胞(B16)有著顯著的生長抑制作用,其作用機制也與免疫刺激作用相關[42]。
從絞股藍中提取出的黃酮類成分可以通過誘導肺腺癌細胞(A549)周期阻滯從而有效地抑制其增殖,同時還可以誘導肺癌細胞(H460)的凋亡。
免疫調節作用
絞股藍中發揮免疫調節作用的主要成分是皂苷與多糖。近年研究表明,絞股藍總皂苷(200mg·kg-1,ig)連續給藥10d可以增強正常小鼠淋巴細胞的增殖,提高免疫器官指數,提高小鼠血清溶血素含量,對細胞免疫和體液免疫都有增強的作用[44]。絞股藍總皂苷(200、400mg·kg-1,ig)連續給藥2周可以顯著增強巨噬細胞的吞噬功能,提高正常機體非特異性免疫能力。
絞股藍多糖(100、200和400mg·kg-1,ig)連續給藥2周可以緩解環磷醯胺對小鼠脾髒免疫功能的抑制效應。由鼠李糖、阿拉伯糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖按一定比例(1.39︰3.76︰1.00︰1.64︰4.98︰5.88)組成的絞股藍多糖(GPMPP)(50、150、250mg·kg-1,ip)連續給藥2周後,免疫抑制小鼠的抗氧化能力增強,體內谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、SOD、總抗氧化力(T-AOC)、谷胱甘肽(GSH)和過氧化氫酶(CAT)的水平提高,丙二醛(MDA)水平降低,機體免疫功能增強,脾和胸腺指數顯著增加,巨噬細胞的吞噬功能被激活,且脾髒淋巴細胞也被激活[48]。
降血糖作用
研究表明絞股藍中具有降血糖作用的主要成分是皂苷與多糖。絞股藍皂苷的降血糖作用早有報道,近年發現其作用機制可能與激活Nrf2信號通路有關。鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病大鼠連續40d給予絞股藍總皂苷(200、400mg·kg-1,ig),糖尿病模型大鼠體內SOD和GSH-Px的活性升高,MDA的含量下降,並伴隨出現Nrf2通路的激活。
2005年,我國學者首次發現了絞股藍多糖具有明顯的降血糖作用。新近研究發現,絞股藍內生真菌JY25多糖對α-葡萄糖苷酶有競爭性抑制作用,與糖尿病臨床防治藥物阿卡波糖的抑制類型相同,具有開發成新型降血糖藥物和保健品的潛能。
調節血脂作用
絞股藍作為調脂類藥材入藥有很長一段歷史,而動物實驗與臨床試驗也都表明絞股藍及其提取物有預防和治療高脂血症、高黏滯血症、動脈粥樣硬化和非酒精性脂肪肝的作用。研究提示,絞股藍的調脂作用主要與絞股藍皂苷相關:高脂血症模型大鼠連續5周給予絞股藍總皂苷(50、100、200mg·kg-1,ig)後,大鼠體內脂肪含量,血清GSH-Px、SOD、CAT和MDA的含量顯著下降,肝髒內的膽固醇和三醯甘油的含量顯著降低,肝組織的脂肪變性和炎症反應也顯著減少[54];在絞股藍總苷(160mg·kg-1,ig)連續8周給藥的干預下,高脂血症大鼠的血脂水平顯著降低,血管平滑肌細胞超微結構去分化表型改變受到抑制,動脈分化標志蛋白SM-actin的表達上調,增殖細胞核抗原(PCNA)的表達下降,其機制可能與抑制單核細胞趨化蛋白誘導蛋白-1(MCPIP1)的表達有關;絞股藍總苷(40、80、160mg·kg-1,ig)連續給藥7周後,可有效抑制實驗性大鼠動脈粥樣硬化病變的形成,其作用機制與抗氧化和抑制NF-κb亞基p65的激活有關。抗氧化多種疾病與自由基對機體的氧化損傷有關,而抗氧化劑能夠清除體內的自由基,保護細胞免受自由基的攻擊。早期的報道顯示絞股藍總皂苷、絞股藍多糖和絞股藍總黃酮[59]均具有良好的抗氧化活性,對自由基有很好的清除作用。近年,提取分離到的新黃酮單體化合物gynopentaphylloside展現出了良好的自由基清除能力。相信隨著絞股藍單體的研究逐步深入,絞股藍的抗氧化藥效物質基礎將被進一步闡明。
降血脂