TVB六大花旦中，陳慧珊的個人特質是最明顯的，但也是戲路最窄的，可以說，她最大的優點，也是她最大的缺點。出道二十多年來，除了在《隔世追兇》里分飾偵探小說家和黑社會女老大以外，她始終擺脫不了知性、專業、高冷的標籤。

陳慧珊，1971年5月30日生於中國香港，1976年，陳慧珊隨同家人移民美國波士頓，大學就讀波士頓學院 (BOSTONCOLLEGE)攻讀新聞學，畢業後就職于波士頓電視台，擔任助理編導。

1994年，返回中國香港，加入TVB明珠台新聞部，擔任新聞節目及天氣節目主持、記者及編導等職務。

1996年，因為無線電視的監製鄧特希的幫助，陳慧珊從明珠台轉往翡翠台工作，轉職成為藝人，開始接拍電視劇。

1998年8月，與吳啟華、林保怡、蔡少芬主演時裝醫療劇《妙手仁心》，飾演表面縱情實則專一的律師江新月。

1999年10月，主演商戰劇《創世紀》，出演霍希賢一角。2000年，陳慧珊推出首張同名專輯。2000年，參演的電視劇《妙手仁心Ⅱ》和《創世紀Ⅱ》播出。

2002年，參演電視劇《絕世好爸》，憑藉高佩怡一角奪得TVB萬千星輝賀台慶最佳女主角獎。

2003年10月，與吳鎮宇、馬德鍾主演電視劇《衝上雲霄》，飾演機艙服務員樂以珊，奪得Astro華麗台電視劇大獎我的至愛女主角。

陳慧珊一直以來把職場成功女性詮釋的非常到位，她的出場不需要很大的排場，只要她一出現，強大的氣場就能吸引所有人的注意，不像現在很多電視劇里的當紅明星飾演的職場女性，只有排場沒有氣場，虛張聲勢。

事業上的成功並沒有給她的感情路上帶來較好的運氣，她當年火的時候和很多男藝人都合作過，但是都沒有什麼實質性想來往。她的第一任丈夫鍾偉明在求學時，租住在她家，兩人從青梅竹馬發展到戀愛結婚。

婚後第二年，陳慧珊為了追求自己的新聞夢想，從美國回到香港，而鍾偉明為了支持她，也放棄了在美國的事業，跟著陳慧珊一起回到了香港。但可能是當時因為工作太忙的緣故，兩人都彼此不太關注了，開始了忽略對方，可能是感覺這樣下去沒什麼新鮮感，最後還是分手了。